T细胞抗原筛选在靶向抗原的免疫治疗领域是重要的起点，合适的呈递细胞在此过程很关键。
然而，无论是来自于健康受试者PBMC转化的呈递细胞，还是T2等呈递细胞，在开发抗原过程中均存在不匹配、或者呈递效率无法调节的情况。这些情况与HLA特性、呈递能力、共刺激-共抑制分子等因素有关。开发一种即用型、标准化、可调控、可修饰的抗原呈递细胞对于抗原筛选具有广泛的价值。
《Creation of an engineered APC system to explore and optimize the presentation of immunodominant peptides of major allergens》Scientific Reports. 2016 一文阐释了面向过敏抗原的工程化抗原呈递细胞的应用价值。
工程化抗原呈递细胞的主要组件
以K562细胞构建工程化抗原呈递细胞，用来装载过敏原抗原。工程化K562主要表达：
- HLA-II类分子：文中用于呈递两种肽的HLA分别是，HLA-DRB101:01,、HLA-DRB107:01
- CD80，作为共刺激分子，促进T细胞活化
- 抗原肽和CD74的融合蛋白，作为内源性呈递
- HLA-DM 增强外源肽的装载，更加重要的是，可以增强来自全长蛋白的抗原肽呈递效果。
- 抗原肽和LAMP-1的融合蛋白，作为全蛋白内源性呈递的主要元件
文中为了检验工程化抗原呈递细胞的T细胞活化效果，使用了靶向pMHC的TCR改造的Jurkat T报告细胞系。
工程化抗原呈递细胞各组件的测试效果
CD80组件
CD80是抗原呈递细胞上重要的共刺激分子，使K562增强抗原肽呈递后的T细胞反应性。无CD80修饰的呈递细胞对T细胞的反应性弱。
CD74组件
该组件实现内源性抗原肽被呈递细胞呈递的效应。抗原肽与CD74融合表达，实现抗原肽的内源性呈递。
外源性刺激和内源性装载的区别：
抗原筛选的技术工艺中，有两种工艺，一种是加入外源性化学合成的肽由呈递细胞呈递；另一种是抗原肽内源性表达于呈递细胞。
在活化T细胞反应性方面，工程化呈递细胞的抗原肽内源性表达强于外源性加入的抗原肽。
内源性抗原肽的呈递不容易被竞争肽所抑制，因此T细胞活化不会受到竞争肽的抑制。
HLA-DM组件
HLA-DM促进外源肽装载，但是对内源肽没有增强呈递的作用。
LAMP1组件
LAMP1蛋白增强了APC的呈递，特别是对于内源性全长蛋白的呈递后对T细胞的反应性。在实现工艺方面，构建目标抗原蛋白和LAMP1的融合蛋白可以实现全长抗原蛋白的内源性呈递并活化T细胞的效应。
