TCR靶抗原筛选服务

价值

每个人体内的T细胞表面受体(TCR)由数以万计的不同种类构成,而每一种TCR都对应不同抗原。因此,通过TCR可以发现T细胞免疫的目标抗原。

TCR靶抗原检测,就是通过TCR蛋白对大量靶抗原进行筛选捕获,直接获得TCR对应的靶抗原。以TCR作为抗原免疫原性的筛选的起点,获得的抗原是直接有效的。

由于TCR测序非常便捷,TCR信息很容易获取,为此通过TCR靶抗原检测获得抗原既便捷又直接。

原理

TCR靶抗原检测方法的典型文献来自于:Autoimmunity-associated T cell receptors recognize HLA-B*27-bound peptides. Nature, 2022

  1. 根据TCR测序得到的目标TCR序列信息,体外合成TCR蛋白后,用作捕获酵母表面pMHC蛋白的诱饵;
  2. 将抗原肽MHC表达在酵母表面;
  3. 抗原肽使用随机突变肽库的方法,生成大量抗原肽类型;
  4. 使用TCR蛋白淘选出携带高亲和力抗原肽MHC复合物的酵母细胞;
  5. 通过对淘选后的目标文库进行测序,定位抗原肽。

检测结果

上左图代表3轮TCR蛋白筛选抗原肽,获得了2-4种目标抗原,其中四个目标抗原可以被每轮筛选所验证。上右图显示3轮筛选得到的抗原肽氨基酸频率,从而确定最终目标抗原肽。

服务类型

第一种:针对单种HLA分型的TCR抗原靶抗原筛选:疾病有明确的HLA分型偏好,比如疾病人群的高频HLA为HLA-A*02:01型,筛选周期1个月。

第二种:针对HLA-1或HLA-2的TCR抗原靶抗原筛选:研究有明确的CD8+ T细胞或CD4+ T细胞偏好,筛选周期3个月。

第三种:针对所有HLA限制性的TCR抗原靶抗原筛选:研究无明确HLA偏好,筛选周期6个月。